心力衰竭是指各种心脏病发展到终未期的临床综合症状,也是心血管疾病导致死亡的主要原因,号称心血管领域的“头号杀手”。全世界心衰患者约有1.17亿人,其中,我国有.1万患者,占全世界总数的25.6%。因急性心肌梗死和心衰导致的死亡占心血管病总死亡人数的50%以上,社会的老龄化更促使心衰病人急剧增加。
一、B型钠尿肽的基礎和临床联系
1、脑钠肽的发现和临床应用
年日本学者Sudoh从猪脑中发现了B型钠尿肽,以后进一步研究发现心脏亦分泌BNP,且分泌量高于脑部,年1月美国FDA批准BNP指标用于临床,这使心力衰竭的诊断取得了重大的突破。以后,全球心血管权威机构-美国临床生化学院把以BNP为主的各种产物列为不可缺少的重要心肌标志物。
2、心力衰竭时B型钠尿肽增高机理
B型钠尿肽是心脏、脑分泌的激素。充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是许多心血管病心脏病的后期表现,主要为心脏射血分数(ejectionfraction,EF)的降低,正常人EF一般〉60%,如果射血分数〈40%称为心力衰竭。因此当射血分数降低使心腔扩大,导致心脏血容积增加和左心室压力超负荷时,即心力衰竭发生时心脏可大量分泌B型钠尿肽,也就成了心力衰竭的诊断依据。
3、NT-proBNP正常参考值及影响因素
美国FDA和Roche公司建议正常人群NT-proBNP的参考值为:75岁以下者<pg/ml,75岁或以上者<pg/ml。
分析结果时应考虑常见影响因素,女性的NT-proBNP水平明显高于男性;肥胖人群中比非肥胖人群中低;肾功能的减退,血中NT-proBNP水平逐渐升高。
4、6,NT-proBNP较BNP辅助心衰诊断的优点
如患者接受重组人脑BNP(rh-BNP)进行治疗时,可导致血液中BNP水平升高,医生难以确定是由药物、还是心功能障碍所致。而NT-proBNP,不受rh-BNP影响。
二、NT-proBNP对诊治心衰的临床意义
国际上强调了NT-proBNP的临床应用价值,认为该指标能诊断或排除HF;并能对HF作预后和严重程度判断;以及临床治疗的指导详见下述:
1、NT-proBNP辅助诊断急性心衰(AHF)的参考范围
版新指南指出利钠肽(BNP或NT-proBNP)有助于急性心衰(AHF,AcuteHeartFailure)的诊断和鉴别诊断,当50岁以下成人血浆NT-proBNP浓度>ng/L,50-75岁>ng/L,75岁以上>ng/L时,应诊断为AHF。并以BNP<ng/L、NT-proBNP<ng/L为排除急性心衰的截点。
2、“排除”心衰
国外研究探讨用NT-proBNP水平评价门诊有症状提示心衰的患者的价值,一致认为NT-proBNP可作为排除心衰的指标,对门诊患者有较高的阴性预测值。排除心衰的最佳范围在~pg/ml之间,可以达到92%~%的阴性预测值。
3、NT-proBNP测定在冠心病中的应用
急性心肌缺血可迅速激活心肌的利钠肽系统,导致NT-proBNP分泌增多。
4、急性冠脉综合征(ACS)时的NT-proBNP
ACS患者血浆NT-proBNP水平增高的程度和持续时间,与心梗范围和左心室功能不全的程度成正比。该指标对各种类型的ACS均有预后意义。
急性期患者的NT-proBNP水平与近期或远期心血管死亡原因密切相关,可作独立的危险因素来评估。
5、NT-proBNP在急性呼吸困难鉴别中的应用
新西兰的Christchurch以及西班牙Barcelona的报告指出急性心衰患者的NT-proBNP水平远高于非急性心衰引起的呼吸困难者(4,pg/ml比pg/ml),NT-proBNP水平与心衰严重程度相平行,NT-proBNP是急性心衰最强的预测指标。该研究得出用于评价急性心衰的最佳截点,pg/mL以下用于排除诊断,阴性预测值99%;超过pg/ml可诊断急性心衰,阳性预测值为79%。
6、高浓度NT-proBNP心衰患者并发静脉血栓栓塞风险的关系
年8月,法国AlexandreMebazaa等学者在国际权威杂志Circulation发表文章,提出了高NT-proBNP血浆浓度心衰患者并发静脉血栓栓塞风险明显增加的论述。但仅凭NT-proBNP水平监测评估VTE风险仍有争议,如辅以D-二聚体检测的升高提示心衰患者并发静脉血栓栓塞风险可能明显增加。此外亦有作者认为该指标可早期辅助诊断急性脑梗死。
7、NT-proBNP在心脏病高危人群的筛查
虽然在状况良好的患者中进行常规筛查NT-proBNP有争议,但在心脏病高危人群(如年龄60岁,或糖尿病、高血压或已知的冠心病患者)非常有必要。
该指标对糖尿病、高血压和心衰前期等的预后评估作用很强,如NT-proBNP升高,提示心血管方面因素,并应采取恰当的治疗措施。
8、NT-proBNP在新生儿和儿科患者中的应用
NT-ProBNP在出生后的初几小时内有明显升高,通常在一周后下降至正常浓度。对儿童急性呼吸困难,检测NT-proBNP有助于诊断或排除HF作为呼吸困难的病因。患先天性心脏病的儿童,无论有否HF症状,其NT-proBNP水平通常较无器质性心脏病的儿童高。
9、BNP和NT-pro-BNP升高除心衰外也见于很多心血管疾病
BNP和NT-pro-BNP升高见于很多心血管疾病,如心肌病变,心肌肥厚,心肌纤维化或疤痕等;心脏瓣膜病变,肺动脉瓣狭窄;心室,心房扩大;充盈压增大等。
NT-pro-BNP升高也见于一些非心血管疾病,例如:急性呼吸窘迫综合征、睡眠呼吸暂停综合症,贫血、败血症、烧伤、卒中和肾功能异常,休克等。
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