编者按：免疫检查点抑制剂大大改善了多种肿瘤的临床转归，也越来越多地用于更早期的肿瘤治疗，包括与其他疗法联合应用。心肌炎是免疫检查点抑制剂不常见但可能致命的*性反应，相关研究不多。近期，几大牛刊相继刊发了该方面的最新进展，现梳理如下。
1风险高吗？随着免疫检查点抑制剂应用的增加，免疫检查点抑制剂相关心肌炎的报告也有增多。医院Mahmood等报告的研究显示，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后心肌炎的发生率可能比我们认为的要高，在抗肿瘤治疗早期即可发生，但大剂量类固醇激素治疗有效。
研究者发起了8家中心组成的多中心注册研究，结果显示心肌炎发生率为1.14%，从开始免疫检查点抑制剂治疗至心肌炎出现的中位时间为34天。发生心肌炎患者的年龄为65岁±13岁，29%为女性，54%未发生其他免疫相关不良反应。与对照者相比，接受联合免疫检查点抑制剂治疗患者的心肌炎发生率更高（34%vs.2%），糖尿病患者的心肌炎发生率更高（34%vs.13%）。
2致命吗？之前报道过爆发性免疫检查点抑制剂相关心肌炎的病例，但这种心肌炎的特征、出现时机以及转归不甚清楚。
美国Vanderbilt大学医学中心Moslehi等报告，心肌炎发生率在联合抗CTLA-4治疗患者中较单纯PD-1/PD-L1抑制剂治疗中更高，但PD-L/PD-L1抑制剂单药治疗也可发生。
研究者分析了WHO个体病例不良反应报告数据库VigiBase中的情况，共发现例接受免疫检查点抑制剂治疗后出现的心肌炎病例。结果显示，42/例患者同时出现其他严重免疫相关不良反应，多为肌炎（25例）、重症肌无力（11例）。严重心肌炎病例中，46例死亡，死亡率在联合抗CTLA-4治疗患者中高于抗PD-1/PD-L1单药治疗（67%vs.36%，P=0.）。
3能监测吗？既然免疫检查点抑制剂相关心肌炎的发生不容忽视，其发病时间是否较紧急、如何治疗、目前有哪些手段可以起到监测的作用呢？
Moslehi等的研究显示，33例患者中，中位的心肌炎出现时间为27天，25例治疗最初6周内出现。Mahmood等则提示，中位随访天，16例（46%）患者发生主要心血管不良事件，其中38%射血分数正常。血清肌钙蛋白水平升高提示心肌炎的可能性，94%的心肌炎病例中有肌钙蛋白水平升高。肌钙蛋白T≥1.5ng/ml患者发生主要心血管不良事件风险增加3倍。89%的患者接受了类固醇激素治疗，激素剂量较低患者肌钙蛋白残留和发生主要心血管不良事件率较高。
意大利研究者Tocchetti指出，目前研究报告的主要心血管不良事件率显著高于以往，需要引起注意。监测肌钙蛋白水平可能有所帮助，但心血管筛查可能没有太大价值，40%的射血分数正常的患者还是会发生主要心血管不良事件。
4其他情况除了心肌炎，其他的免疫相关不良反应也不容忽视！
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Baxi等报告的系统性回顾和荟萃分析显示：接受抗PD-1药物治疗时，严重器官特异性免疫相关不良反应较少见，但与标准治疗相比，应用抗PD-1药物治疗后甲状腺功能减退（OR=7.56，95%CI4.53~12.61）、肺炎（OR=5.37，95%CI2.73~10.56）、结肠炎（OR=2.88，95%CI1.30~6.37）以及垂体炎（OR=3.38，95%CI1.02~11.08）的发生率均有所升高。
免疫激活相关的一般不良反应中，只有皮疹发生率升高（OR=2.34，95%CI2.73~10.56），疲劳（32%）和腹泻（19%）的发病率较高但无显著差异。而肌肉骨骼不良反应的研究报告结果不一致，有些研究中关节痛和背痛发生率超过20%。
5未来发展从近期的这些研究结果可以看出，随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，治疗相关不良反应方面的数据积累也日益丰富，人们的