小细胞肺癌早期发现十分困难,从一个病例讲起:曾接诊一位COPD(慢性阻塞性肺病)的患者,早期症状只有轻微咳嗽,常规COPD治疗无效,直到气候炎热时病情仍无好转。转至我院后,薄层CT检查发现内支气管管腔略狭窄,气管镜检查发现管腔内有新生物。病理活检证实:肺内的炎症阴影是肿瘤导致的阻塞性肺炎,最后患者确诊为小细胞肺癌。患者发现时仅是早期,实属幸运。
临床上,小细胞肺癌以中央型居多,早期筛查不易发现。经规范化治疗症状仍未得到缓解的患者,医生须提高警惕性,用各种手段明确诊断。呼吸科医生有综合性优势,需要积极投入肺癌全程管理-从诊断、药物治疗、内镜介入治疗、急危重症抢救、呼吸系统合并症治疗等多方面进行综合诊治,最大程度改善患者生存。
缺乏特异性针对某种驱动基因变化的药物是小细胞肺癌治疗效果有限的原因之一
小细胞肺癌在过去几十年里治疗手段有限,治疗方面无太大突破。过去,以放化疗为主要治疗手段,极早期小细胞肺癌无淋巴结转移才可选择手术。小细胞肺癌因其进展迅速,总体生存率很低。尤其广泛期小细胞肺癌死亡率极高。早期一线化疗客观缓解率约为60-70%,但容易复发转移。一旦耐药,二线治疗手段有限,化疗药物疗效亦不佳,这也是导致小细胞肺癌生存期较短的原因之一。
非小细胞肺癌治疗领域,对有驱动基因改变的患者,采用靶向治疗可让患者生存改善。但在小细胞肺癌治疗领域,目前为止没找到驱动基因,且多基因变化同时存在,这也是小细胞肺癌治疗效果有限的原因之一。因此,综合性的多学科团队合作非常重要。
小细胞肺癌免疫治疗的探索过程异常艰辛,同时也充满希望。目前探索较热的方向包含:①免疫检查点抑制剂,例如CTLA-4、PD-1、PD-L1抑制剂;②和免疫检查点抑制剂联用的一些药物,例如PARP抑制剂;③被动免疫治疗,例如CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。
伊匹单抗是第一个上市,用于恶性黑色素瘤的治疗,通过阻断T细胞上的「刹车」蛋白CTLA-4的活性,恢复免疫系统对抗癌细胞的能力;但伊匹单抗在小细胞肺癌治疗领域,目前只有与纳武利尤单抗(简称「O药」)联用的数据;靶点为PD-1的O药和K药(帕博丽珠单抗),通过打破肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,重新激活免疫细胞,从而达到控制癌细胞的目的,但两者目前在小细胞肺癌均为后线的研究数据。
广泛期小细胞肺癌一线EP化疗联合阿替利珠单抗是目前标准的一线治疗方案,免疫治疗一旦有效的患者,DOR时间较长,免疫放在一线起始联合效果最显著
对于广泛期的小细胞肺癌患者而言,胡洁教授认为目前一线治疗只要没有禁忌症,都可以选择免疫联合化疗。免疫药物的应用,给中国患者多了一种治疗选择,让他们早点接受较好的治疗,增加有效治疗的选择机会;同时医生也积累用药体会以及不良事件管理的经验。
一线EP化疗联合阿替利珠单抗,是目前广泛期小细胞肺癌一线标准治疗方案。IMpower是全球首个、国内唯一一个免疫联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌取得OS和PFS双阳性结果的研究。我国相关部门已经批准其适应症及药物的上市,年CSCO指南将其作为1类Ⅰ级证据推荐。广泛期小细胞肺癌标准治疗已进入免疫治疗时代。因此,临床医生以往的治疗思路需要改变。
免疫治疗的有效性体现在与化疗之间的协同作用,能够进一步提高疗效。T细胞抗肿瘤免疫具有放大性和记忆性,就有效的患者,其DOR时间就会比较长,能让初始的联合治疗疗效能进一步保证、巩固及扩大。能够早用的患者,应该将免疫放在一线的起始联合,效果最为显著。
IMpower和CASPAIN两个临床研究药物类型一样,其研究的设计也有相似之处和不同之处……小细胞肺癌和非小细胞肺癌中选择双免的病人可能不太一样
小细胞肺癌的一线免疫治疗方案是目前广大临床医师和患者最为