免疫相关周围神经不良反应包括以下三种:
周围神经病变炎性肌病重症肌无力80%的免疫检查点抑制剂(ICIs)引起的神经系统的不良反应发生在治疗的前4个月内。其发生率:0.1-12%。以下为Meta分析中统计出的发病率:ICIs相关的周围神经病变
过去的META分析发现ICIs导致的感觉周围神经病发生率可高达8.6%,远高于化疗的1.2%。ICIs联合化疗并未增加3-4级周围神经病变。还有一项包括例(20项研究)患者的Meta分析结果:PD-1抗体:7.6%
PD-L1抗体:3%
作者认为:临床诊断的差异可是造成周围神经病变发生率出现较大差异的原因。免疫相关的脱髓鞘多神经根神经病,较为少见,过去报告的发生率约0.1-0.3%。在86例(黑瘤51,NSCLC15)曾接受帕博利珠单抗或纳武利尤单抗+/-伊匹木单抗的患者中,竟然有20例(23%)患者出现脱髓鞘多神经根神经病,出现急性-亚急性的感觉-运动症状,有延髓的症状和呼吸困难的颅神经受累的表现:感觉丧失、轻瘫、虚弱、感觉异常、麻木、吞咽困难等。患者脑脊液提示蛋白细胞分离,肌电图提示多发性周围神经脱髓鞘。处理方法:停用ICIs,使用皮质类固醇、免疫球蛋白、免疫球蛋白及糖皮质激素联合、他克莫司、血浆置换等免疫相关周围神经病变可能表现为孤立性颅神经病变、腰或臂丛神经病变、肠丛神经病变或周围神经系统血管炎。ICIs相关的炎性肌病
较为常见,多发生在中位70岁的男性,ICIs治疗开始后不久(多在2个月内),如果是纳武利尤单抗联合伊匹木单抗,出现免疫性肌病的时间更短。常见类型:坏死性自身免疫性肌炎、皮肌炎和多发性肌炎。另外还有眼眶肌炎、嗜酸性筋膜炎等较罕见的肌病。常见症状:肌肉疼痛、近端肢体无力、说话困难/吞咽困难、上睑下垂或动眼肌无力。发病时间:从发病至严重病情的时间大概是9天,多为轻至中度,呼吸肌/心肌的肌无力是最为致命的免疫性肌病。接受联合治疗的患者更易发生并发性心肌炎,且也会更严重。心肌炎表现:可能无症状、或非特异性症状、或突发性心律失常。ICI相关心肌炎的致死率达51.5%,而非心肌炎的肌病死亡率是14.9%。怀疑免疫性肌病时,心脏功能如心电图、超声波心动图、心脏MRI应该密切监测。实验室检查:肌酸激酶升高,转氨酶和肌钙蛋白-T的升高。电生理检查:显示肌源性损害。肌肉活检:可见坏死的肌纤维和炎症变化。处理:暂停ICIs治疗,首选皮质类固醇治疗,可使84%免疫性肌病患者改善症状,获得完全康复。如果需要可结合其他的免疫调节治疗,如血浆置换、静脉注射免疫球蛋白。
ICIs相关的重症肌无力
免疫相关重症肌无力发生在ICIs治疗后的2-6周。ICIs可加剧已存在的重症肌无力,也可诱发出现新的重症肌无力。孤立的免疫相关重症肌无力较为少见,更多是与免疫性肌病共同发生。临床上,仅依据肌酸激酶、神经肌电图等会造成误诊,可完善AChR-Ab或MUSK-Ab,电生理检查方面完善RNS和单纤维肌电图。临床表现:上睑下垂、复视、肌肉无力、呼吸困难和吞咽困难。处理:停用ICIs,给予大剂量皮质类固醇治疗,并予嗅比斯的明对症治疗;初始治疗无效,可采用静脉注射免疫球蛋白、血浆置换或其他免疫抑制药物。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇