新冠肺炎患者为什么会死于心源性猝死?腹泻症状是否被低估?
新型冠状病*肺炎,简称“新冠肺炎”(CoronaVirusDisease,COVID-19)的严重程度研究如下:严重急性呼吸综合征相关冠状病*:从历史上看,公共卫生和基础研究的重点一直是检测、遏制、治疗和分析对人类有致病性的病*,而很少考虑探索和定义它们作为一个物种的遗传多样性和生物学特征。在这一框架下,年1月出现的新型冠状病*(SevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus,SARS-CoV-)作为人类病原体,可能被视为完全独立于00-年的SARS-CoV疫情。尽管SARS-CoV-不是SARS-CoV的后代,而且这些病*中的每一种都很可能是由未知的外部因素促成的,但这两种病*在基因上非常接近,它们的进化史和特征是相互提供信息的。如果将这两种病*与已知和尚未发现的其他来源的病*[1]一起定性为与严重急性呼吸综合征相关的冠状病*物种的一部分,并按照生物学其他领域的规范理解该物种的生物学和进化,那么我们对这些病原体的理解可能会有很大的进步。为了将这一发展与卫生保健联系起来,针对整个物种的诊断工具应该补充现有的检测单个致病变异的工具。[]
一项单中心、回顾性、观察性研究[3]中纳入了年1月下旬至00年1月6医院重症监护病房(ICU)住院的5例成人SARS-CoV-肺炎危重患者。人口学数据、症状、化验值、合并症、治疗和临床结果均被收集。对生还者和死亡者的数据进行比较。主要结果是截至00年月9日的8天死亡率。次要结果包括SARS-CoV-相关急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)的发生率和需要机械通气的患者比例。在例SARS-CoV-肺炎患者中,纳入5例危重成人患者。5例患者平均年龄59.7(SD13.3)岁,男性35例(67%),慢性病1例(40%),发热51例(98%)。3例(61.5%)患者在8天内死亡,死亡患者从入住重症监护病房(ICU)到死亡的中位时间为7天(IQR3-11)。大多数患者有器官功能损害,其中ARDS35例(67%),急性肾损伤15例(9%),心脏损伤1例(3%),肝功能障碍15例(9%),气胸1例(%)。37例(71%)患者需要机械通气。医院获得性感染7例(13.5%)。研究证实SARS-CoV-肺炎危重患者的死亡率是相当高的。死亡患者的生存时间可能在ICU入院后1-周内。合并ARDS的老年患者(65岁)死亡风险增加。SARS-CoV-医院的重症监护资源带来了巨大的压力,医院没有足够的人手或资源的话。
在一单中心病例系列中[4],中国武汉名确诊为COVID-19的住院患者中,41%的患者怀疑-nCoV与医院相关传播,6%的患者接受ICU治疗,死亡率为4.3%。
另一项COVID-19回顾性病例对照研究[5]揭示了COVID-19和甲型流感所致ARDS的异同点。内容:年1月4日至00年月7医院符合ARDS诊断标准的73例患者,H1N1队列是年3月至年1医院呼吸科的75例患者。研究全面对比研究了两组患者的临床表现、影像学特点、治疗过程以及预后。结果显示COVID-19ARDS患者的年龄(平均67岁))显著高于甲流ARDS患者(平均5岁)。前者更多出现干咳、乏力和胃肠道症状;后者入院时的SOFA评分显著高于前者。前者入院时的氧合指数中位数为mmHg,显著高于后者的mmHg。前者影像学表现为磨玻璃影较后者更为常见。COVID-19组的治疗方案多样性较甲流H1N1组更为突出。前者住院病死率为8.8%,而后者住院病死率为34.7%,二者之间无显著统计学差异(P=0.)。特别值得注意的是,SOFA评分校正的病死率,甲流组显著高于COVID-19组(RR.01,95%CI[1.56,.58],P0.)。
基于上述结果得出如下结论:COVID-19和H1N1甲流所致ARDS患者的临床表现存在明显的差异。与甲流H1N1组相比,COVID-19组表现为较低的危重症评分和序贯器官衰竭评分(SequentialOrganFailureAssessment,SOFA)评分校正的病死率。
COVID-19的传染性明显猛于H1N1甲流,但其整体病死率只有4%(中国数据),显著低于H1N1甲流17%(加拿大数据)。当COVID-19和H1N1甲流发展到了重症出现ARDS之后,两组的病死率大致相近。另外一点,COVID-19组入院的时候危重症评分较低,一方面说明随后的ARDS病情进展迅猛,另一方面也可能与早期对COVID-19各方面应对不足等因素有关;而甲流组以年纪较轻而且没有基础疾病的患者为主,却也有如此高的病死率,特别需要注意。
最后强调,COVID-19和甲流病*肺炎都是急性呼吸道传染病,出现ARDS之后病死率都很高。两组共同的难点在于,前者目前没有特效的抗病*药物,后者虽然有达菲(磷酸奥司他韦胶囊)用于抗病*,但此时往往错过了最佳的抗病*治疗时间窗,治疗也很困难。
《中国-世界卫生组织新型冠状病*肺炎(COVID-19)联合考察报告》:重症和死亡高危人群为年龄60岁以上,以及患有高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸道疾病和癌症等基础性疾病者。儿童病例似乎很少且病情较轻,19岁以下病例约占总报告病例的.4%。极少数19岁以下病例发展为重症(.5%)或危重症(0.%)。病死率随年龄增长而增加,80岁以上者病死率最高(1.9%)。男性病死率高于女性(分别为4.7%和.8%)。退休人员在各职业人群中病死率最高为8.9%。无合并症的患者病死率为1.4%,有合并症的患者病死率显著增高(合并心血管疾病患者为13.%,糖尿病为9.%,高血压为84%,慢性呼吸道疾病为8.0%,癌症为7.6%)。腹泻问题是否被低估
钟南山[6]研究团队研究发现COVID-19的腹泻症状并不常见。研究从31个省/省辖市的55家医院提取了截至00年1月9日的名实验室确认的-nCoVARD患者的数据。中位年龄47.0岁,女性占41.90%。只有1.18%的患者与野生动物有过直接接触,31.30%的患者去过武汉,71.80%的患者与武汉人有过接触。发热(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状。腹泻并不常见。中位潜伏期为3.0天(0~4.0天)。入院时,磨玻璃样阴影是胸部CT的典型X线表现(50.00%)。症状加逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)诊断无影像学异常的重症患者明显高于非重症患者(3.87%vs.5.0%,P0.)。8.1%的患者出现淋巴细胞减少。入住重症监护病房55例(5.00%),死亡15例(1.36%)。在多变量竞争风险模型中,重症肺炎与入住重症监护病房、机械通气或死亡独立相关(子分布危险度比,9.80;95%可信区间,4.06-3.67)。这项研究表明,-nCoV急性呼吸道疾病(ARD)患者中只有43.8%的患者在出现症状时发烧,但87.9%的患者在住院后出现发烧。重症肺炎发生率为15.7%。3.9%的重症患者和5.%的非重症患者初诊时无放射学异常,腹泻少见。-nCoVARD潜伏期中位数为3.0天,病死率相对低于SARS-CoV和MERS-CoV。
由于-nCoV利用与严重急性呼吸综合征冠状病*(SARS-CoV)相同的细胞进入受体ACE,ACE严密控制肠道炎症,为了追踪-nCoV介导的感染途径,使用单细胞RNA测序数据进行分析。发现ACEmRNA在健康人的小肠中高表达,而在肺中不表达。此外,单细胞RNA测序数据显示,在小肠上皮暴露于外来病原体的近端和远端肠细胞中,ACE显著升高。因此,可以怀疑当人们食用受感染的野生动物时,表达ACE的小肠上皮细胞可能容易受到-nCoV的感染,腹泻可能会作为感染的一个指标,这表明临床医生应该更多地