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TUhjnbcbe - 2020/12/3 13:42:00
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在合并或不合并糖尿病的射血分数降低型心衰(HFrEF)患者中,钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(SGLT2i)的疗效已经得到多项大型临床试验的证实。SGLT2i不仅可降低患者的心血管风险,还能改善肾脏结局。在刚刚结束的AHA年会上,关于SGLT2i还有哪些最新消息呢?

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?纽约大学附属西奈山伊坎医学院的Badimon教授介绍了EMPATROPISM研究结果,在不合并糖尿病的HFrEF患者中,恩格列净对心脏功能与结构、运动能力、生活质量产生了广泛影响。

?多伦多大学的肾脏病专家DavidCherney教授介绍了VERTIS-CV试验的探索性分析结果,肾脏风险分层对预测Ertugliflozin治疗效果有重要意义,合并ASCVD的糖尿病患者中观察到的Ertugliflozin治疗获益在中、高危风险患者中更明显。

EMPATROPISM试验:恩格列净改善不合并糖尿病HFrEF患者的心脏功能和运动能力

这是一项小型单中心研究,共纳入84名非糖尿病心衰患者,平均年龄62岁,36%为女性,NYHAII/III级,左心室射血分数50%(平均36%)。在入组前三个月内始终维持药物治疗且症状稳定,入组后分至恩格列净组或安慰剂组治疗6个月。主要终点是6个月时左心室容积变化(通过心脏磁共振成像评估)。结果显示,与安慰剂组相比,恩格列净组左心室舒张末期(-25.1vs-1.5mL,P0.)和收缩期末期(-26.6vs-0.5mL,P0.)容积下降幅度更大;左心室重量减少(-17.8vs4.1),最大摄氧量、6分钟步行距离、左心室射血分数(6%vs-0.1%,P0.)及KCCQ得分(21vs2)升高。本研究为SGLT2i获益的机制提供了新的信息,可以解释在糖尿病合并HFrEF患者的大型试验中其获益与糖尿病状态无关。EMPATROPISM试验中观察到的结果可能是一种类效应。EMPATROPISM所证实的左室重塑改善与DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验所观察到的结局改善是一致的。

VERTIS-CV试验:Ertugliflozin心衰获益因肾脏病严重程度而异

尿白蛋白是衡量糖尿病心脏和肾脏并发症风险的关键因素。然而在心血管临床实践中很少采用肾脏指标对糖尿病患者进行风险分层。VERTIS-CV试验中,研究者根据肾脏病严重程度参数进行分层,对Ertugliflozin治疗效果进行了探索性分析,涉及的指标包括基线估计的肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白/肌酐比、KDIGOCKD风险分层。研究结果同步发表于CIRCULATION。研究设计试验纳入名合并ASCVD的糖尿病患者,1:1:1随机分至Ertugliflozin5mg组(n=)、15mg组(n=)与安慰剂组(n=)。中位随访时间3.5年,患者平均年龄64.4岁,女性占30%。糖化血红蛋白(HbA1c)水平在7.0%-10.5%(53-91mmol/mol)。除外eGFR30ml/min/1.73m2的患者。研究结果处于CKD1、2、3期的患者分别占25%、53%与22%。60%的患者尿白蛋白正常,分别有49%、32%、19%的患者KDIGOCKD评估水平为低、中、高/极高危。高/极高危肾病患者的事件发生率更高。结果表明,合并白蛋白尿患者接受Ertugliflozin治疗后心衰住院率降低(33.5%vs.45.8%,P交互=0.01)。同样地,KDIGOCKD中危(23.1%vs.30.3%)与高/极高危(47.0%vs.61.1%)患者的心衰住院风险也有降低(P交互=0.03)。心衰住院结果也大致相同。蛋白尿患者的尿白蛋白/肌酐比显著降低,中重度肾病患者使用Ertugliflozin获益更多。基于基线肾功能分层,首次发生MACE的时间基于基线肾功能分层的心血管死亡事件基于基线肾功能分层,首次发生心衰住院事件的时间尿白蛋白/肌酐比分类下的平均eGFR结果表明:

?CKD、蛋白尿及KDIGOCKD风险分层恶化的患者其心血管结局事件发生率更高。

?Ertugliflozin对心衰住院和心衰住院/心血管死亡的影响更大,在以下人群中绝对事件率降低5-14/人-年:①CKD3期;②尿白蛋白/肌酐比升高;③KDIGOCKD中、高/极高危。

?本研究表明,尿白蛋白/肌酐比与KDIGOCKD的肾脏风险分层对预测糖尿病患者的心血管风险与SGLT2i适用度有潜在价值。文献索引:1.Santos-GallegoCG,Vargas-DelgadoAP,RequenaJA,etal.Randomizedtrialofempagliflozininnon-diabeticpatientswithheartfailureandreducedejectionfraction.JAmCollCardiol.;Epubaheadofprint.2.CherneyD.SGLT2ifornon-diabeticindications:Updatesfrommega-trialsandmechanisticinsights.Presentedat:AmericanHeartAssociationScientificSessions;Nov.13-17,(virtualmeeting).3.CherneyDZ,McGuireDK,CharbonnelB,etal.GradientofRiskandAssociationsWithCardiovascularEfficacyofErtugliflozinbyMeasuresofKidneyFunction:ObservationsFromVERTISCV.Circulation;Nov13:[Epubaheadofprint].

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