沙库巴曲缬沙坦钠片具有独特的双重调节机制，在抑制RAAS系统的同时调节利钠肽系统，因而能够有效逆转心脏重构，降低心衰患者住院及死亡风险，从根基上为心衰患者谋取福祉。
据悉，今年徐州医科大学心血管病研究所所长李东野教授团队，在《美国心脏病协会杂志（JAHA)》杂志上发表了首项评价诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片）改善心脏重构的大样本荟萃分析，阐述了沙库巴曲缬沙坦钠片改善心衰预后的重要机制，进一步巩固了沙库巴曲缬沙坦钠片在心衰防治中的基石地位。为了更深入地了解这项研究的前因后果，特别邀请到李东野教授对话《医学界》。1打破心衰现有格局，带来治疗新希望李东野教授就对目前心血管领域面临的问题和挑战进行了深入剖析，提到：
“房颤和心衰是20世纪心血管领域两大未被攻克的挑战，房颤目前已经取得了不错的成果，但心衰领域一直是个难题。
”确实就目前统计数据来看，即使在现有标准药物的治疗下，心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下，而这明显加重了患者的经济负担和精神压力，严重影响着患者的生活质量。因此，探索心衰更为有效的治疗方法迫在眉睫。
近年来，在心衰药物研发中，沙库巴曲缬沙坦钠片逐渐崭露头角，成为心衰治疗的新希望。而以此为基础的PARADIGM-HF研究发现，与ACEI相比，沙库巴曲缬沙坦钠片可显著降低心衰患者心血管死亡风险20％，心衰住院风险21％，全因死亡风险16％，显著改善了心衰患者的症状和生活质量。鉴于其卓越的临床获益，沙库巴曲缬沙坦钠片迅速受到国际权威指南的快速推荐，新版欧美、我国心衰治疗指南均对沙库巴曲缬沙坦钠片作了I类推荐。
李东野教授团队在全面梳理文献的基础上，从一种新的角度提出——沙库巴曲缬沙坦钠片可能通过逆转心脏重构来改善心衰预后。由于目前沙库巴曲缬沙坦钠片对心脏的逆重构作用尚不明确，对此李东野教授表示：
“阐明沙库巴曲缬沙坦钠片与心脏重构的内在联系，架起沙库巴曲缬沙坦钠片治疗与心衰预后改善之间的桥梁，是其团队开展这项研究的初衷。
”2逆转心脏重构，沙库巴曲缬沙坦钠片超越经典早在20世纪90年代，人们就已经认识到心衰发生发展的基础是心脏重构，而且心脏重构贯穿了心衰发生发展的始终，也是决定心功能及其预后的主要因素之一，比如有研究显示左室舒张末期容积（反映心脏重构的重要参数）与患者死亡或心衰住院风险存在显著的正相关性。因此李东野教授表示：“预防或逆转心脏重构是心衰治疗的一大目标，是减少再住院率及降低死亡率的重要途径。”而大量研究发现沙库巴曲缬沙坦钠片能有效逆转心脏重构，效果甚至优于经典的ACEI/ARB。
李东野教授团队近期在《JAHA》杂志上发表的Meta分析，证实了沙库巴曲缬沙坦钠片能够有效改善心脏重构这一结论。该Meta分析纳入了20项研究，共计例受试者，随访至少3个月。结果显示，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗较基线能显著改善LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV及LVMI等各项心脏重构指标。同时，即使与ACEI/ARB相比，沙库巴曲缬沙坦钠片仍然能显著改善收缩末期容积（P=0.04）及舒张末期容积（P0.）。此外，这种逆转心脏重构的获益在短期内（从起始到≥3个月）即可出现，持续至12个月，而且可能时间越长，获益越大。
而欧洲心脏病学会议（ESC）将发布的PROVE-HF研究同样探讨了沙库巴曲缬沙坦钠片的逆转心室重构效应，及其与NT-proBNP和再住院率及死亡率等硬终点的相关性，让我们拭目以待。
李东野教授总结道：
“沙库巴曲缬沙坦钠片是20年来首个对比标准药物治疗显示显著生存获益的药物，而这与其超越传统治疗方案ACEI/ARB，能更有效地改善心脏重构息息相关。
”3神经内分泌双调节，发挥1+1＞2的治疗效应沙库巴曲缬沙坦钠片能够显著逆转心脏重构源于其卓越的作用机制。既往认为RAAS系统和交感神经的过度激活是心脏重构的病理基础，但是近年来发现利钠肽系统在心室重构中也起着不可忽视的作用，比如临床前研究表明，利钠肽除了能控制血压和血容量之外，还能发挥强大的抗心肌肥大和抗心肌纤维化效应。而沙库巴曲缬沙坦钠片具有独特的双重调节机制，能够更全面地干预神经内分泌系统，进一步恢复神经体液平衡。顾名思义，沙库巴曲缬沙坦钠片包括沙库巴曲与缬沙坦两种成分。其中沙库巴曲在人体内可代谢为LBQ，LBQ通过抑制脑啡肽酶，能上调利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素水平，发挥利钠利尿、扩张血管降低血压、抑制交感神经张力、降低醛固酮水平、抑制心肌纤维化及心肌肥大等作用。但是抑制脑啡肽酶同时会升高血管紧张素Ⅱ浓度，引起血管收缩，抵消利钠肽等物质的血管舒张作用，联用ARB缬沙坦可很好的解决上述问题。此外，缬沙坦还具有抑制交感神经、降低醛固酮水平，抑制心肌纤维化的作用。对此，李东野教授认为：
“沙库巴曲调节利钠肽系统，而缬沙坦抑制RAAS系统，两者结合能更好地发挥有益作用，产生1+1＞2的治疗效应。
”总结沙库巴曲缬沙坦钠片具有独特的双重调节机制，能够抑制RAAS系统的同时调节利钠肽系统，因而能够有效逆转心脏重构，降低心衰患者住院及死亡风险，从根基上为心衰患者谋取福祉，故沙库巴曲缬沙坦钠片成为了欧洲、美国、中国相关指南及共识均推荐的优选心衰治疗药物。据了解，在即将拉开帷幕的ESC中，即将公布TRANSITION研究和PIONEER-HF研究的亚组数据，为心衰患者尽早启用沙库巴曲缬沙坦钠片提供最新证据，《医学界》将第一时间跟进报道，敬请期待！专家简介李东野教授
李东野，博士、二级教授、主任医师、博士生导师、享受国务院*府特殊津贴专家、江苏省有突出贡献中青年专家,徐州医科大学心血管病研究所所长。
现为中国微循环学会常务理事、中国医师协会心血管内科医师分会委员、微循环专科学会主任委员。主持国家自然科学基金，教育部科研课题和江苏省自然科学基金多项。获江苏省科技进步奖和徐州市科技进步奖多项。第一作者或通讯作者发表论文百余篇，其中SCI期刊收录论文70余篇。
参考文献：YiwenWang,MD,etal.EffectsoftheAngiotensin-ReceptorNeprilysinInhibitoronCardiacReverseRemodeling:Meta-Analysis.JAmHeartAssoc.;8:e.DOI:10./JAHA..
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