日前，上海交通大医院风湿科副主任、南院执行主任叶霜团队发布研究成果“托法替布可显著改善MDA5阳性的早期阶段的无肌病型皮肌炎-间质性肺病(ADM-ILD)患者的生存”，为这一临床危重疾病提供了新的治疗方案。
图说：叶霜巡房（右二）来源/采访对象供图
医院风湿科常务副主任吕良敬教授介绍，ADM是一种罕见（发病率估计低于10/10万具体不详）但病死率极高的自身免疫病，好发于东亚人群。患者除具备MDA5抗体这一血清学标志外，通常表现为特征性的皮疹、相对轻微的肌病和快速进展的间质性肺病，从而引起进行性的呼吸衰竭。患者发病后6个月死亡率可高达50%。患者往往死于快速进展间质性肺病以及呼吸衰竭。医院为例，20年前该病患者半年内的死亡率在80%左右，近年来因全科对这一疾病的集中攻关，半年病死率逐步降至40%左右；早期患者生存情况相对更好一些，病死率约在20%，仍是死亡率极高的凶险疾病。
该项目的主要研究者王晓栋医师指出：“如果风湿病中具有代表性的红斑狼疮如‘狼’的话，该病则似‘虎’。目前国际上对ADM尚无公认的特效的治疗手段，常规的免疫治疗效果不佳，临床迫切需要探索新的治疗手段以寻求突破。”
托法替布是口服酪氨酸激酶JAK的抑制剂，在临床上批准用于类风湿关节炎的治疗，具有良好的疗效。
本研究从疾病发病机制出发，创新性将托法替布用于ADM相关肺间质病变的治疗，18例患者在托法替布治疗后6个月全部存活，托法替布可显著控制早期ADM间质性肺炎的进展，并有效延长患者的生存期，具有良好的治疗前景和安全性。
叶霜团队对该临床难题经过十余年不懈的努力，通过一系列生物标志物和机制研究，逐步锁定JAK抑制剂托法替布(原适应症为类风湿关节炎)，可望成为改善ADM-ILD患者预后的靶向药物。
据悉，该成果近日在线发表于国际著名医学杂志《新英格兰医学》(NEJM，影响因子70.67)，也是吕良敬教授领衔的国家重点研发计划精准医学项目“基于系统生物学的重大自身免疫病防诊治精准化策略”研究中的重磅成果之一。
通讯员袁蕙芸新民晚报记者左妍