*仅供医学专业人士阅读参考
回顾历史，展望未来，看风湿界先驱授业解惑，分享治疗心得。
风湿免疫学，是我国内科学中最年轻的一门临床学科。年，中华医学会风湿病学分会成立，随即在全国积极开展风湿病知识普及和提高的工作。三十多年来，风湿免疫界先驱锐意进取，奋楫笃行，推动学科发展谱写崭新篇章。
来自医院风湿免疫科的万伟国教授，多年来一直致力于风湿免疫疾病的治疗。从住院医生到风湿界的中流砥柱，白驹过隙，回首自己的职业生涯，在风湿疾病的治疗上，万教授有许多话想和我们分享。
投身风湿免疫学发展事业，
“临床”与“科研”并驾齐驱
年，医院风湿免疫科成立。在学科带头人邹和建教授的引领下，科室从事风湿免疫所有疾病的医、教、研工作，并在痛风、高尿酸血症及系统性硬化症的研究上取得了丰硕成果。
“痛风和高尿酸血症属于常见病，系统性硬化症为罕见病，都是我们风湿免疫科的研究方向。这两类疾病浸透了我们的心血，当然成绩也是非常显著。”关于科室发展，万教授接着补充到，“在以银屑病关节炎为代表的炎症性关节炎方面，我们科也有很多研究，获得过很多的国家自然科学基金，包括我自己也以银屑病关节炎为研究方向。我们科会致力于风湿免疫科所有疾病的诊治，包括红斑狼疮、皮肌炎这些常见病，努力为所有的患者带来福音。”
我国风湿免疫专科发展的历史并不长，谈及自己成为一名风湿科医生的初衷，万教授回忆道：“医院成立了正规的风湿免疫科，医院、医院医院都是其他科室下的一个小组，所以整个上海缺少风湿免疫专科的医生。在大家对于风湿疾病认识不足，患者缺少专科医生指导致使疾病治疗不规范的情况下，我们义无反顾地投入到风湿免疫的专业中。实际上，风湿免疫界的先驱，很多都是从内科其他系统转入。弹指一挥间，我也从一个刚工作的的住院医师，到没几年就要退休了。”
临床与科研就像两架马车，驱动风湿免疫专科不断向前发展。对于如何平衡临床诊疗和科研工作，万教授也有自己的心得，“最好的医生应该既是一个优秀的临床医生，又是一个非常好的一个科学家。对我个人而言，其实更侧重于临床，但这并不表明科研工作不重要。”万教授进一步解释道，“引领专业发展的前提是一定要有科研成绩。临床医生要先把本职工作做好，在有能力的情况下再去做科研，包括申请各项基金，指导学生科研，参加跨国公司的药物临床试验。”
抓住RA治疗黄金窗口期，实现病情逆转
类风湿关节炎（RA）是一种发生在滑膜关节及其他器官系统的慢性、全身性、炎症性疾病，也是一种慢性进行性自身免疫性疾病[1]。目前临床上对于RA的诊断及治疗，遵循“延迟越长，预后越差”的道理。早在年，Dawes与Symmons教授就提出RA治疗“时间窗”概念，即在对关节造成不可逆转的损伤之前使疾病得到缓解。而在随后的时间里，这一概念在RA领域得到普遍应用[2]。
“时间窗存在的意义，就是说明RA需要早期诊断，早期治疗。”万教授讲到，“一般来说，当病人出现症状以后，在三个月内，最长不超过半年，就应该得到充分的诊断和治疗[3]。之所以提出早期关节病的概念，就是希望临床治疗能够更早地介入。”
一般来说，RA若未被及时诊断和治疗，患者可在发病2年内出现不可逆的骨关节破坏，最终导致关节畸形和功能丧失甚至残疾[4]。此外，RA还可造成全身多个器官和系统发生严重的损害。对于RA治疗“时间窗”，万教授向我们详细解释了其临床意义，“现在对于RA的治疗，不再只是停留于关节不疼、不肿，我们更重要的任务是阻止关节的破坏，以免后期形成残疾。以前国际上公认的“时间窗”是两年内，但随着对疾病的深入了解，逐渐过渡到6个月，甚至最早是3个月之内[3]。这个时间段，就是RA治疗的黄金窗口期，既往研究中有很多的患者缺少专业治疗，在内科医生或全科医生那里可能两三年都得不到明确诊断，最后造成关节畸形，这也是我们非常不愿意看到的局面。”
“时间窗”概念的提出，是RA治疗理念的一次革命性改变，它提醒临床医生所要做的已经远远不是症状出现或关节变形后的“亡羊补牢”，而是要将目光沿着疾病进行的时间轴不断移动，去抓住实现病情逆转的唯一机会。万教授由此提出了引出T2T概念，即treat-to-target，达标治疗[5]。“这个‘标’是我们现在制定的，比如通过DAS28、SDAI、CDAI[6]对疾病活动度进行评价，通过Boolean定义判断RA是否得到缓解[7]。既然这个目标已经提出，我们要在尽短的时间内去实现。就是我前面所说的不引起关节的畸形，不影响患者的工作和生活质量。现在RA的治疗已经出现了许多药物来助力我们达标，改善患者的预后，这在年之前自然是不可想象的。正因如此，我们才更要抓紧这个时间窗口。”
万教授的专业回答，也给我们带来了许多启发。RA患者在出现关节肿胀和疼痛等症状之前，其实疾病早已存在，而且通过不断地发展积累，直至机体无法承受出现症状。从开启RA这个潘多拉魔盒到发展至典型关节肿痛的时间段，就是所谓的“时间窗”。它的存在，对于RA的治疗是决定性的，因为它不仅可以有效地控制疾病，使患者免受不必要的痛苦折磨，也可以很大程度减轻患者负担，节省医疗成本。
聚焦RA治疗现状，
探索“早期治疗”落实道路
《中国类风湿关节炎诊疗指南》指出，中国大陆地区RA发病率为0.42%，总患病人群约万[8]，这显然是一个非常庞大的群体。此外，这个群体还有四高特点：病患多（患者人数多），病程长（延误诊治多），中重度患者多（病情重者多），并存疾病多（出现合并症者多）。中国类风湿关节炎直报项目（CREDIT）的数据显示，我国RA患者从出现症状至明确诊断的平均时间间隔在2年以上，提示大多数患者未得到及时和早期诊断。这一切都给RA的治疗带来了巨大挑战[9]。
“时间窗”的存在并不代表RA患者治疗问题的解决，任何概念的提出都是为了临床实践的运用。对于如何践行“早期诊断，早期治疗”，万教授显然经验丰富。“这个目标的实现是需要患者和医生两方共同为之努力的。一方面，现在仍有很多偏远地区的很多患者，因为关节痛而得不到明确诊断，从而错过最佳诊治时间。有些患者因为疼痛症状首先选择骨科就诊，而骨科医生对于RA的鉴别诊断的能力相对要差。种种原因皆可造成病情加重。我们要做的就是进行临床宣传，提醒病人注意自己的症状变化，如果经骨科医生诊治后仍未痊愈，应尽快到风湿科就诊。另一方面，作为风湿科医生，对于RA症状典型患者，如双手的近端指间关节、掌指关节、腕关节疼痛，类风湿因子阳性、CCP抗体阳性，我们肯定能明确快速诊断。但是对于类风湿因子、CCP抗体或者其他的特异性抗体全部是阴性的患者，就需要充分利用现有的先进技术，比如高频关节超声、磁共振成像(MRI)等，其中MRI显示的滑膜增生甚至早于患者的临床表现[10]。通过确诊后的早期DMARDs药物干预，才能尽快消除炎症、恢复关节功能，缩短治疗时间”。
由此我们可以看出，要做到RA的早期诊断与治疗，除了需要医生的经验诊断水平、必要的检查手段，更需要病人的积极配合，重视自己身体关节的“警告”。RA治疗之路长征漫漫，只有抓住这宝贵的“窗口期”，才可能实现最后胜利。
专家简介
照片已获专家知情同意
万伟国教授
医院风湿科主任医师、硕士研究生导师
医院风湿科常务副主任（主持工作）
上海市医学会理事
上海市医师协会风湿免疫分会委员
上海市医学会风湿病学专科委员会委员
中国中西医结合学会风湿病专业委员会委员
上海市中西医结合学会风湿病学分会委员
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专家委员会委员
上海市医疗事故鉴定委员会专家、《中华临床医师杂志》特约编辑、《职业卫生与应急救援杂志》编委、《环境与职业医学杂志》编委
参考文献：
[1]胡晓敏,宗英,余珊珊,袁伯俊,陆国才,王庆利.类风湿关节炎治疗药物的研发进展及趋势[J].中国新药杂志,,26(01):36-43.
[2]BurgersLE,RazaK,VanDerHelm-VanAH.Windowofopportunityinrheumatoidarthritis–definitionsandsupportingevidence:fromoldtonewperspectives[J].RMDopen,,5(1):e.
[3]RazaK,SaberTP,KvienTK,etal.Timingthetherapeuticwindowofopportunityinearlyrheumatoidarthritis:proposalfordefinitionsofdiseasedurationinclinicaltrials.[J].AnnalsoftheRheumaticDiseases,,71(12):-3.
[4]申旺,李海涛,杨文丽,张鑫.抗CCP抗体和抗MCV抗体在RA中的表达及意义[J].现代免疫学,,39(03):-.
[5]磨红,马宗伯,吴成龙.类风湿关节炎治疗研究进展[J].内科,,12(03):-.
[6]Gavril?BI,CiofuC,StoicaV.BiomarkersinRheumatoidArthritis,whatisnew?.JMedLife.;9(2):-.
[7]XieW,LiG,HuangH,ZhangZ.HowtoDefineBooleanLowDiseaseActivityinRheumatoidArthritis:ExperiencefromaLargeReal-worldCohort.RheumatolTher.;8(1):-.
[8]中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志,,57(04):-.
[9]王凯.早诊早治，警惕“类风湿”偷袭女性[N].中国妇女报,-11-03().
[10]巩勋,姜泉,曹炜,唐晓颇,焦娟.湿热瘀阻与活动期类风湿关节炎骨侵蚀[J].中医杂志,,55(14):1-.
PP-BA-CN-