北京治疗白癜风那个医院比较好 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4251012.html研究人员发现了一种新的治疗新生患儿心力衰竭的药物靶点,目前还没有针对这种情况进行特殊治疗。大约60%的先天性心脏病患儿在出生后的第一年内会出现明显的心力衰竭。这些婴儿的心力衰竭进展通常很快,死亡率很高。研究在动物实验中显示,刺激这一靶点可显著提高小鼠新生儿和婴儿的心脏收缩力,几乎没有副作用,如心动过速、心律失常和心肌耗氧量增加,这是许多强心剂常见的问题。与成人慢性心力衰竭不同的是,目前缺乏适当治疗小儿心力衰竭的证据。其主要原因是儿童心力衰竭的病因和病理生理多种多样,给大规模临床试验带来困难。因此,儿童心力衰竭患者目前正在接受成人药物治疗,但没有令人信服的证据表明其对儿童的安全性和有效性。研究小组对细胞内信号通路调节心脏L型钙通道(LTCC)的分子机制很感兴趣。年,一篇论文描述了酪蛋白激酶可以磷酸化心脏LTCC的主要亚基。因此研究人员开始努力寻找这种现象的生理意义,幸运的是发现它介导了血管紧张素II的正性肌力作用,这种作用只在新生儿时期发现。有了这些信息,研究小组改变了他们的风格,并决定利用这一途径来满足长期未得到满足的医疗需求,即针对儿童心力衰竭的特殊疗法。研究发现血管紧张素体激动剂TRV可引起新生儿特异性、长效正性肌力作用,对心率、耗氧量、活性氧生成和醛固酮分泌的影响最小。尽管TRV刺激肾上腺素的分泌,但它不促进肌力作用。TRV还可以改善突变导致人类先天性扩张型心肌病的新生儿敲除小鼠受损心脏的收缩力。TRV和相关肽也被认为对心脏有抗凋亡作用,扩张抵抗动脉以减少后负荷,增加Na+利尿以减少预负荷。因此,TRV可作为治疗小儿心力衰竭的一种有价值的血管收缩剂。儿童,尤其是那些断奶前的儿童,不是微型成人。他们正处于所谓的生命“关键时期”,因此,脆弱但同时又极其强健。因此,有时开发儿童药物可能更为合适,不仅是通过将有关成人的科学和医学知识外推给婴儿和儿童,而且通过仔细研究潜在的药物靶点,使其具有代表性,共同开发和向全世界所有儿童发送针对儿童心力衰竭的新疗法。
来源:ToshihideKashiharaetal,β-Arrestin–BiasedAT1AgonistTRVCausesaNeonatal-SpecificSustainedPositiveInotropicEffectWithoutIncreasingHeartRate,JACC:BasictoTranslationalScience().
《血管与腔内血管外科杂志》
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