在年EMPA-REG试验中,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂依帕列净降低了实验中涉及心血管风险增加的2型糖尿病患者的复合心血管终点,其减少了因心力衰竭和心血管疾病死亡率而住院的人数。此外,依帕列净似乎可以减缓肾功能的恶化,并且在肾功能不全的情况下,对心力衰竭的益处仍然存在。这些观察在随后的两个涉及糖尿病患者的SGLT2抑制试验中得到了扩展和证实:卡格列净的CANVAS试验和达格列净DECLARE-TIMI58试验。由于这些心力衰竭的发生与血糖降低无关,因此假定SGLT2抑制剂可能是治疗射血分数降低的心力衰竭的一种治疗方法。
McMurray等人在DAPA-HF随机试验中检验了一个假设,即达格列净可以减少心力衰竭恶化或心衰和射血分数降低患者的心血管死亡,有或无2型糖尿病。在接受达格列净治疗的患者中,主要复合结果发生率比安慰剂组低26%(分别为例(16.3%)和例(21.2%);危险比为0.74;95%可信区间为0.65至0.85;P0.),需要治疗的人数为21。心力衰竭首次住院和反复住院的总次数减少,全因死亡率降低,生活质量改善;而且无论是否存在2型糖尿病,其受益的程度都是相似的。且获益的程度与心衰试验中沙库必曲-缬沙坦相似。除此之外,达格列净几乎没有不良反应,也没有过多的危险但罕见的不良事件。
但也有几个问题值得思考,首先几乎所有的患者都是中度心力衰竭,因此更严重心力衰竭患者的益处和副作用情况需要进一步研究。此外,沙库巴曲-缬沙坦的背景使用是有限的,关于与SGLT2抑制联合使用沙库必曲-缬沙坦的益处和副作用的确切结论仍然不清楚。最后,关于心力衰竭治疗的个体剂量的数据没有报告。且本试验不能确定达格列净相关益处的多种机制。
尽管如此,这个结果是重要的和令人印象深刻的,临床医生是否会将这类新型心力衰竭药物纳入他们的日常实践?还有待观察。患者对多药治疗的担忧是复杂的医疗方案的潜在副作用、药物的相互作用,以及新药物的成本、能否坚持也要考虑。在这种情况下,风险最大的患者最不可能接受适当的治疗。再者,用于治疗糖尿病的药物是复杂的,特别是随着针对糖尿病患者的新药物种类的激增及其使用的多重细微差别。最后,作为临床医生,理应更多地了解如何有效地使用这种新型药物,因此我们还有很长的路要走。
译文:尹丽雯
编辑:张少雷
审校:毛峥嵘
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