心力衰竭(以下简称“心衰”)指由于多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征,是所有心血管疾病,包括缺血性心脏病(冠心病/心肌梗塞)、外周动脉病、缺血性脑中风、心律失常、高血压、心力衰竭、心脏瓣膜病、心肌病、主动脉疾病、肺栓塞等的终末阶段,根据发生的时间、速度分为慢性心衰和急性心衰,心肌梗死(心梗)是心衰最常见、最重要的病因之一。
心力衰竭流行病学
在我国,心血管疾病死亡率仍位居首位,据统计,年农村、城市心血管死亡占全部死因的比率分别为45.50%和43.16%。调查显示,我国现有心血管疾病患病人数约3.3亿,其中冠心病万、心衰万、下肢动脉疾病万、高血压2.45亿。心衰发病率高、病死率高,已成为21世纪最重要的心血管疾病之一。冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、高血压及糖尿病等患病人数不断增加;急性心血管疾病幸存者发展为慢性心衰及人口老龄化加剧等使心衰患者数逐年增加。发达国家心衰患病率为1.5%~2.0%,≥70岁人群患病率≥10%;我国35~74岁成人心衰患病率为0.9%。近年来,针对心衰防治虽均取得了显著成效,但心衰的整体预后仍较差,病死率和再住院率均较高。国外研究显示,心衰住院患者的30d、1年、5年病死率分别为10.4%、22%、42.3%。心衰患者5年生存率与某些恶性肿瘤相当。
心力衰竭发病机制及临床症状
心衰的主要发病机制之一为心肌病理性重构,涉及两个关键过程,一是心肌死亡(坏死、凋亡、自噬等)的发生,如急性心肌梗死(AMI)、重症心肌炎等;二是神经内分泌系统过度激活所致的系统反应,其中肾素—血管紧张素—醛同酮系统(RAAS)和交感神经系统过度兴奋起着主要作用,切断这两个关键过程是心衰有效预防和治疗的基础。心衰主要临床表现:呼吸困难和乏力,以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)等。
心力衰竭的诊断
心衰的诊断和临床评估依赖于病史、体格检查、实验室检查、心脏影像学检查及功能检查,完整准确的病史采集和全面仔细的体格检查是临床评估的基础。常见的实验室检查包括心电图、胸部X片,生物标记物(BNP/NT-proBNP、cTn等)、临床化学指标检测、经胸超声心动图等。对需进一步明确原因的患者,还需有选择地开展心脏磁共振、经食管超声心动图、负荷超声心动、心脏计算机断层扫描、冠状动脉造影、核素心室造影及核素心肌灌注和(或)代谢显像、6min步行、心肺运动试验、心肌活检、有创性血流动力学检查、生活质量等。
心力衰竭生物标记物
生物标志物可以指导心衰的诊断、预后以及疗效的监测。
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利钠肽
利钠肽主要指心室肌细胞分泌的B型利钠肽(BNP或NT-proBNP)。BNP前体形成后被水解为BNP和无活性的NT-proBNP,BNP由血清中的钠尿肽受体C和中性内肽酶降解,NT-proBNP在肌肉、肝脏等组织器官中降解。作为心衰生物标物,BNP与NT-proBNP的应用价值相当。
(1)
预测心衰发生
BNP或NT-proBNP除单独用于预测心衰发生外,还可与其它标记物联合使用。研究显示,多次测量BNP或NT-proBNP较基线值上升25%,同时cTn较基线值上升50%或使用BNP与UACR可预测心衰发生;BNP或NT-proBNP联合cTn及肾功能不全的标志物胱抑素C、UACR等也能够预测心衰的发生。
(2)
心衰诊断
BNP或NT-proBNP是目前最有价值的心衰诊断生物标志物,可用于多种类型的心衰诊断。BNP或NT-proBNP可用作急性代偿性心衰的诊断标志物,尤其在临床情况不明了的情况下,具有很高的阴性预测值。BNP<pg/ml可排除急性代偿性心衰,BNP>pg/ml或NT-proBNP大于各年龄层界值应考虑心衰的诊断。BNP≥pg/ml或NT-proBNP≥pg/ml可作为HFpEF(射血分数保留的心衰)的诊断界值;联合舒张功能标志物、心肌重构标志物、炎症标志物等可以提高HFpEF的诊断效能。
(3)
心衰的预后评估
慢性心衰预后评估标记物包括BNP或NT-proBNP、cTn、炎症和心肌纤维化标志物和神经内分泌激素。BNP或NT-proBNP是慢性心衰预后评估的重要手段,伴随心功能分级、血流动力学数据恶化,有较大临床指导意义;高敏cTn因其高灵敏度,对心衰患者预后也有较大意义。急性心衰患者入院时的BNP或NT-proBNP水平与患者预后独立相关,且治疗期间患者BNP或NT-proBNP水平变化率与急性心衰患者预后密切相关。cTn阴性或阳性有利于识别急性心衰患者危险程度。对HFpEF患者,因BNP或NT-proBNP在其预后评判中证据相对较少,治疗期间理想回落水平尚未确定,但仍有助于评价治疗效果。
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肌钙蛋白
心肌肌钙蛋白(cTn)由心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白C(TnC)三个亚基组成,其中cTnT和cTnI为心肌损伤标记物,对急性心肌梗死的诊断和危险分层有重要的临床意义。血液中cTn水平升高超过正常参考值上限99百分位,且存在动态升高或降低时,考虑存在急性心肌损伤。在高敏肌钙蛋白检测灵敏度提升,几乎所有心衰患者血清中都可检测到cTn,其水平与心功能分级、血液动力学成独立正相关,因而cTn逐步更多的心衰患者中发挥评估作用,无论患者是否合并冠心病。另由研究表明外周血cTnI、cTnT水平的动态升高与心衰的发生率呈显著相关;与心衰患者预后、不良心血管事件发生率及慢性心衰向急性失代偿性心衰的进展相关,且与无症状对照人群的心衰发生、发展相关。ACC/AHA心衰指南及《心力衰竭生物标志物中国专家共识,》将cTn重点推荐为心衰患者检测项目之一。
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参考文献[1]中国心力衰竭诊断和治疗指南[2]中国心血管健康与疾病报告概要[3]中国心血管病预防指南()[4]DzauV.Thecardiovascularcontinuumandrenin-angiotensin-aldosteronesystemblockade[J].Journalofhypertension.SupplementfficialjournaloftheInternationalSocietyofHypertension,,23(1):S9-17.[5]陈启龙,王海昌,孙冬冬.心肌梗死后左室重构发病机制进展[J].心脏杂志,,():-.[6]心力衰竭生物标志物中国专家共识,中华检验医学杂志年2月第43卷第2期,-.
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