单核-巨噬细胞
包括血液中的单核细胞与组织中的巨噬细胞，是机体重要的免疫细胞。特别是组织中的巨噬细胞在免疫应答中担当多重角色。在固有免疫中巨噬细胞具有吞噬异物颗粒以及产生细胞因子等作用。在适应性免疫应答中又发挥辅助与效应细胞的作用。皮肤是人体最大的免疫器官，在炎症性、自身免疫性皮肤病中，单核-巨噬细胞担当了什么角色，各个课题组的研究结果如何？在郑捷教授提议下，年8月19日暨第三个中国医师节之际，医院皮肤科医师、研究生就“单核巨噬细胞在皮肤病中的作用”召开了专题讨论。
01
银屑病课题组薛峰副主任技师首先介绍巨噬细胞在银屑病中的作用。他根据银屑病“冬重夏轻”、“秋冬发夏春愈”的临床特点进行研究，发现在银屑病发生发展中巨噬细胞募集到脂肪组织中是早期事件。脂肪组织并非仅在能量储存中起作用，具有内分泌与免疫效应，会产生多种促炎细胞因子和脂肪因子，从而导致下游各种免疫学效应，与炎症发生相关联。他的研究表明脂肪组织也存在于皮肤真皮内，并非单单是皮下组织。除成熟的脂肪细胞外，皮肤脂肪组织还由多种其他细胞类型组成，包括神经细胞、巨噬细胞、T细胞等。皮肤脂肪组织巨噬细胞表达CCR2招募皮肤内其它单核细胞和巨噬细胞，活化的巨噬细胞产生炎性细胞因子如IL-6和TNF（肿瘤坏死因子）等，这些细胞因子可加重银屑病。随着这些研究工作的深入开展，将揭示寒冷应激下巨噬细胞在脂肪组织中的作用机制，对秋冬季或“受寒”后复发或加重银屑病的防治提供理论依据。
02
银屑病课题组张莉博士就单核巨噬细胞与皮肤记忆谈了自己的研究与看法。单核-巨噬细胞是参与皮肤免疫应答的一群重要细胞，通过PRRs识别PAMPs和DAMPs在免疫应答中起作用。皮肤免疫记忆的形成使其能够对第二次“攻击”做出更快的反应，迅速增强皮肤的免疫应答，其中单核-巨噬细胞对皮肤免疫记忆形成具有重要作用。目前认为单核巨噬细胞主要通过形成训练记忆及参与组织定居记忆T细胞的形成参与皮肤免疫应答。炎症状态下单核巨噬细胞通过表观遗传重编程和代谢重编程形成“训练性免疫”，皮肤再次接触相同刺激时快速产生免疫应答。同时，皮肤中的CD11cintMHCIIhi的单核巨噬细胞向皮肤引流淋巴结迁移，通过活化TGF-β，决定CD8+T细胞能否分化为组织定居记忆细胞，并且皮肤记忆T细胞的活化主要由单核巨噬细胞提呈抗原物质，参与炎症反应。她的研究显示，银屑病治疗后皮损中训练性免疫相关通路上调可能与组织定居记忆T细胞的维持相关，参与银屑病复发。
03
皮肌炎课题组陈梦雅医师汇报了皮肌炎合并肺间质病变中巨噬细胞的作用。肺巨噬细胞分布于气道、肺组织和肺泡，是保护肺微环境的主要细胞，包括定居巨噬细胞和单核细胞来源的巨噬细胞，前者由卵*囊和胎肝产生，具有自我增殖能力，后者由骨髓多能干细胞释放入血并招募至肺，增殖能力有限。肺巨噬细胞的表型和功能根据微环境不同具有高度重塑性，分为M1（经典激活巨噬细胞，促进Th1主导的炎症状态）和M2型（替代激活巨噬细胞，与Th2炎症环境相关，发挥免疫调节作用），参与天然免疫和适应性免疫。静息状态下，肺定居巨噬细胞以M2为主导，分泌TGF-β和IL-10；受到刺激后，活化的巨噬细胞表型向M1偏移，同时外周血单核细胞招募至肺部分化为巨噬细胞，分泌活性氮氧中间体、IL-12、TNF-α等促炎介质。巨噬细胞活化标记（铁蛋白、IL-18、sCD）与皮肌炎合并肺间质病变的严重程度、预后等密切相关，MDA5抗体阳性的皮肌炎患者血清中M1型细胞因子（IL-6、IL-18、TNF-α、CCL2、CXCL-10等）显著升高。MDA5+皮肌炎急进性肺间质病变与COVID-19肺炎均存在巨噬细胞活化和细胞因子风暴，具有相似性。目前认为，COVID-19肺炎患者巨噬细胞持续活化的机制包括：I型IFN延迟反应，氧化应激，炎症小体和抗S蛋白IgG免疫复合物，可能为进一步研究皮肌炎合并肺间质病变的机制提供研究思路。
04
大疱病课题组的*梓煊博士介绍了大疱病中的单核-巨噬细胞。天疱疮与类天疱疮是以水疱、大疱为特征的一组自身免疫性皮肤疾病。目前该疾病领域，针对固有免疫(innateimmunity)细胞的研究较少。单核-巨噬细胞是个体发育中最早出现的免疫细胞类群，在免疫稳态中起重要作用。根据表型和功能不同，可将巨噬细胞分为M1和M2，前者通常与Th1型反应有关，后者则主要与Th2型反应相关。有观点认为M1/M2极化失衡可能参与了自身免疫性疾病的发病。在寻常型天疱疮和大疱性类天疱疮中，骨膜蛋白(POSTN,OSF2）和CD+皮肤常驻巨噬细胞之间相互作用。此外，类天疱疮的疱液可诱导M2型巨噬细胞产生MMP-9，从而进一步促使疱液产生。类天疱疮传统治疗药物也可能通过抑制M2巨噬细胞中特异性Th2趋化因子的产生发挥临床疗效。巨噬细胞在大疱病中的研究不多，在抗原和致病性抗体明确的情况下，研究者们的
